在众多犬类疾病中，犬细小病毒病堪称对犬类威胁最大的一类疾病。很多宠物主人都是因为此类疾病失去爱宠。同时此类疾病的传染性极强，如果犬舍没有良好的管理、消毒和隔离措施，很有可能对犬舍造成极大的损失。所以，抗击犬细小病毒是人类一直以来都在努力研究的课题，下面我们通过大连三仪生物工程研究所的药物临床，进一步了解如何抗击犬细小病毒病对犬类造成的伤害。
将人工感染发病的30只未免疫犬只随机分成3组，进行不同药物组合的治疗比较试验，在治疗实验第7天，比较体征、病程，以判定治疗效果。结果表明：转移因子、干扰素联合抗生素等药物的治疗，其治愈率为50％，有效率为80％，明显高于转移因子、免疫球蛋白联合抗生素组和血清治疗组，而且转移因子、干扰素联合抗生紊等药物治疗平均治愈时间较短。干扰素作为早期预防经人工感染发病时间延迟，说明干扰素具有预防病毒病的作用。
动物转移因子(transfer factor，TF)是一种具有较强免疫活性的小分子物质，由于其抗原特异性和多方面的非特异性免疫功能，具有广泛的免疫学活性。国内医学界对不同动物TF在疾病预防方面的作用也做了大量的研究工作。大量研究表明其在防治动物传染病、增强机体免疫力等方面的效果确实可靠。国内20世纪80年代初，TF已经被试用于畜禽(猪、牛、马、鸡、鸭、鹅等)的某些病毒、细菌和真菌等感染性疾病的治疗，并取得了一定的效果。TF在兽医临床上的应用，主要表现在疫病的治疗、免疫佐剂、免疫辅助治疗等几个方面。刘润珍(1996)等应用猪脾细胞特异性TF对犬等动物的细小病毒肠炎和犬瘟热病进行治疗，效果显著。干扰素是细胞受到病毒感染或者受核酸、细菌内毒素、促细胞分裂素等作用后，由受体细胞分泌的糖蛋白。这种具有高度生物活性的糖蛋白能够干扰病毒的繁殖，此外还具有免疫调节和抗肿瘤等生物活性。干扰素与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内繁殖。提高免疫功能包括增强巨噬细胞的吞噬功能、增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性细胞的识别功能。因此，本次试验采用TF、干扰素联合抗生素等药物治疗人工感染犬细小病毒，并通过观察治疗结果来研究其在犬病毒病治疗方面的效果。
一、材料与方法
(一)材料
1、干扰素、转移因子、免疫球蛋白；
2、犬细小病毒强毒；
3、犬用细小病毒、犬瘟热单抗；
4、犬细小病毒快速诊断试纸；
5、健康未免疫犬(选取2—3个月龄左右的健康、品种纯度交高的犬30只)；
(二)方法
1、人工感染健康未免疫犬
对健康未免疫犬用犬细小病毒强毒攻击，每只狗在相同时间内攻入相同剂量的细小病毒，3天后，30只健康杂种犬中，有9只出现典型犬细小病毒临床症状(体温升高至39.2—41℃精神沉郁，食欲废绝，呕吐，腹泻，拉血便等)，实验室检测(犬细小病毒、犬瘟热快速诊断试纸)确诊为犬细小病毒病与犬瘟热混合感染。
2、发病犬分组
人工感染发病的未免疫犬随机分成3组(A组、8组、C组)，每组10只进行不同药物组合的治疗比较试验。但A组在攻毒前先口服干扰素作为预防，B组、C组作为对照，不做预防。考察干扰素临床上的预防效果。
治疗方案为：
A组注射TF+注射干扰素+抗菌和抗病毒药物+补液+对症治疗；
B组注射TF+注射免疫球蛋白+抗菌和抗病毒药物+补液+对症治疗；
C组注射犬用细小病毒单抗+注射抗菌和抗病毒药物+补液+对症治疗；
3、治疗药物与方法
(1)补液(支持疗法)：
【细小病毒】
①0.9％生理盐水，氨苄西林钠；
②O.9％生理盐水，碳酸氢钠；
③复方盐水，ATP，COA，肌苷，维生素C，庆大。
④葡萄糖氯化钠，止血敏。
【犬温热病】
①盐水，双黄连粉针；
②葡萄糖氯化钠，ATP，COA，维生素C，头孢曲松钠(单走)，利巴韦林；
(2)犬用单抗治疗剂量按1ml/kg，皮下注射或肌肉注射，连用5—7天。
(3)TF、干扰素、免疫球蛋白疗法：5ml/次(10IU)，皮下注射，每天1—2次，连用3—5天。
(4)对症疗法：止吐用溴米纳普鲁卡因，皮下注射；健胃用胃复安2ml；退烧用复方氨林巴比妥、清开灵，每天一次，可根据每日体温情况；止泻可选用宠物宝；对病危时出现心衰症状使用异丙肾上腺素与酚妥拉明。
(5)测量体温：每天早晚测量体温1次，观察分析治疗效果(包括犬的体温、排便、精神状态等)和治愈所需时间，并进行详细记录。在治疗后的第7天，判定和比较各组患病犬的临床症状、病程进展和治疗效果。
分析整理结果，将痊愈和显效者列为有效病例，统计出有效率，并比较各组治愈所需时间的差异。
(三)疗效判定标准
1、痊愈用药后临床症状消失，即体温、精神、食欲恢复正常，血便停止、粪便成形，小便正常等。
2、显效用药后临诊症状、体温、精神、食欲均恢复正常，但粪便尚未成形或体温、精神恢复正常，但食欲不振和粪便未成形等。
3、无效用药后临床症状无改善或恶化、死亡。
二、结果
人工感染发病的健康未免疫犬
1、注射TF+注射用干扰素+抗菌和抗病毒药物+补液+对症治疗(A组)，7天内治愈5只，显效3只，共计有效8只，有效率为80％，平均每只患犬治愈时间为5.25天。
2、注射TF+注射免疫球蛋白+抗菌和抗病毒药物+补液+对症治疗(B组)，7天内治愈2只，显效3只，共计有效5只，有效率为50％，平均每只患犬治愈时间为5.83天。
3、注射犬用单抗+注射抗菌和抗病毒药物+补液+对症治疗组(C组)，7天内治愈1只，显效2只，共计有效3只，有效率为30％，7天内未有患犬治愈，平均每只患犬治愈时间为8天。
三、讨论
(一)犬细小病毒病主要感染犬，各种年龄和品种的犬均易感，2—4月龄幼犬易感性最强，病死率也最高。目前，临床上多采用兽医常规血清等其他药物进行对症治疗和支持疗法，疗效一般。据1990年10月全国第一次犬猫疾病学术研讨会资料，细小病毒病、犬瘟热、犬冠状病毒病3种犬病毒病中，以犬细小病毒病最为严重，是对我国目前犬业危害极大的疫病之一，并且家庭饲养宠物往往治疗时间较长，治疗费用也比较昂贵。
(二)在人工感染的同时，用犬瘟热检测试纸来检测，出现弱阳性，则最后判断为细小病毒和犬瘟热混合感染，主要以细小病毒为主，所以临床表现较严重，死亡速度比单独感染细小病毒的速度快。
(三)C组试验：注射犬用细小病毒、犬瘟单抗+注射抗菌和抗病毒药物+补液+对症治疗，是现在兽因临诊常用于治疗犬细小病毒病的方法，给发病犬注射含有特异性抗体，特异性抗体在清除细胞外病毒时的作用无庸置疑，发病早期使用特异性抗体有积极的治疗价值。但是通常当犬出现病毒病的一些早期临床症状时，其体内不仅在细胞外存在大量的病毒粒子，细胞内同样含有大量的病毒粒子，并且细胞内大量的病毒粒子是导致犬出现临床症状的根本原因。
结果表明，在C组治疗的1O只人工感染发病的健康未免疫犬中，经7天治疗统计，发病犬1只治愈，显效2只，有效率为30％，治愈3只人工感染发病犬共需时间24天，平均每只治愈时间为8天，注射犬用五联血清联合治疗组，发挥了一定的作用。但要使患病犬痊愈还需要做进一步治疗。
(四)B组实验：TF+免疫球蛋白+抗菌和抗病毒药物+补液+对症治疗，早期给发病犬注射特异性抗体免疫性球蛋白只能清除机体细胞外病毒粒子，防止正常细胞被进一步感染，缓解病犬临床症状，但要治愈犬病毒病就必须充分激活机体细胞免疫反应，清除细胞内病毒粒子。TF是由供体动物的免疫器官《脾、淋巴结等)组织细胞，通过人工提取出来的一种新型细胞免疫增强剂，主要含有的核苷酸、多肽和氨基酸等，是由免疫活性淋巴细胞(T淋巴细胞)合成的一种具有能转移致敏信息的淋巴因子，可激发和动员受体动物自身免疫系统，增强免疫功能，战胜疫病，即通过激发患犬的细胞免疫功能，消灭潜伏病原，达到治愈的目的。
结果表明，经临床试验在B组治疗的10只人工感染发病的健康未免疫犬中，经7天治疗统计，治愈3只(占30％)，显效3只(占30％)，共计有效率为60％，治愈的6只人工感染发病犬共需时间35天，平均每只治愈时间为5.83天，对抗菌和抗病毒药物等联合治疗无法控制或治愈的部分患犬，用TF和免疫球蛋白注射犬用五联血清共同发挥了一定的作用。因特异性的免疫球蛋白作用具有专一性。
(五)A组实验：TF+干扰素+抗菌和抗病毒药物+补液+对症治疗，是作用快、疗程短和提高疗效更为理想的方法。干扰素与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内繁殖，提高免疫功能包括增强巨噬细胞的吞噬功能，增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性细胞的识别功能，能够干扰病毒的繁殖，此外还具有免疫调节和抗肿瘤等生物活性。尤其基因工程干扰素还具有广泛抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能。在治疗犬病过量或长期使用抗生素，或使用一些抑制过敏反应的激素，都会造成机体免疫功能受抑制，影响疫病的疗效，而干扰素与TF联合使用时，淋巴细胞转化显著增加，大大提高了机体的免疫力，而干扰素又同时抑制病毒的扩增，干扰素和TF可部分地拮抗某些药物的免疫抑制作用，同时可相互协调，共同促进免疫功能的提高。
结果表明，在A组治疗的1O只人工感染发病的健康未免疫犬中，经7天治疗统计，治愈5只(占50％)，显效3只(占30％)，共计有效率为80％，治愈的8只自然发病犬共需时间42天，平均每只治愈时间为5.25天。
由此可见，注射犬用五联血清+抗菌和抗病毒药物等联合治疗无法控制或治愈的患犬，转移因子和干扰素共同发挥了重要作用。在临床上未见有太多报道关于转移因子和干扰素二者配合使用。但本试验研究TF+干扰素+抗菌和抗病毒药物+补液+对症治疗组是治疗犬细小病毒病效果的最佳方法。无论在疗程还是疗效方面都优于B组和C组，另外，A组在人工感染前期连续3天注射了干扰素，故在临床上发病较晚，比起B组、C组推迟1—2天发病，说明干扰素在预防病毒病上也起到了良好的效果。
四、结论
通过比较临床治疗效果可知，TF和干扰素配合使用，除能增强和保护免疫功能、抑制病毒在细胞内繁殖外，与抗茵和抗病毒药物以及其他化学药物联合使用治疗犬细小病毒病时，可达到作用快、疗程短、疗效高的目的，是提高疗效更为理想的方法。